创新孵化公司多玛医药看准实体瘤对更安全、更有效、差异化的抗体药物的切实需求，进行赋能式孵化。专注于双抗ADC新药研发的思道医药是多玛医药的第一个孵化子公司。

　　思道医药（Xadcera）目前已经注资落地在苏州BioBAY。公司英文名中的"X"代表Cross或是Bispecific, "adc"表示公司以开发ADC为主要战略目标，"era"取自治疗therapy。思道医药致力于开发全球有竞争力的双抗ADC药物管线，造福人类健康。

　　思道医药目前已经从百奥赛图引进3条双抗ADC管线，均处于临床前阶段。预计于2024年1月启动IND，随后在海外和中国同步开展临床试验。思道医药拥有3条管线的知识产权和全球权益。

　　思道医药的3条双抗ADC管线，通过双抗ADC分子较强的肿瘤选择性和更好的双靶点协同内吞活性，从而实现更安全、更有效、差异化的产品目标。

　　DM001：TROP2/EGFR双抗ADC

　　靶点信息

　　TROP2（TACSTD2），人滋养细胞表面糖蛋白抗原2，在人胚胎发育过程中起重要作用。TROP2在多种肿瘤中高表达，是肿瘤相关抗原。Trop2 的高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关。

　　EGFR（ ERBB，HER1），是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，属酪氨酸激酶型受体，靠与配体结合来激活。EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。当EGFR发生突变时，导致EGFR信号通路的持续激活，从而导致细胞异常增殖。

　　TROP2与EGFR在非小细胞肺癌，胰腺癌，宫颈癌，皮肤癌等肿瘤上共同表达。

　　DM001的优势

　　两个靶点都具备较强的内吞功能，共表达肿瘤较多，适应症广；

　　两个母本单臂抗体内吞较弱，减少对正常组织造成的损伤；

　　肿瘤细胞双靶点的结合，ADC内吞更强、药效更好；

　　两个靶点的成药机制较清晰，潜在毒性风险可预估；

　　基于RenliteTM小鼠平台，结合KIH技术，正确组装率>95%，极大降低了CMC工艺开发的难度。

　　DM001的实验数据

　　图3. DM001在TROP2和EGFR表达量均较高的肿瘤模型中药效数据（每周一次，给药两次）

　　DM002：HER3/MUC1双抗ADC

　　靶点信息

　　HER3是人表皮受体蛋白，与同家族成员形成异源二聚体后具有较强的致癌能力，在多种肿瘤发生中发挥重要作用。

　　MUC1是由MUC1基因编码表达的一种高糖基化粘蛋白，在多种器官上皮细胞顶端表面表达，同时异常糖基化的MUC1在多种肿瘤细胞上高表达。

　　HER3与MUC1在肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌等多种肿瘤上共同高表达。

　　DM002的优势

　　HER3与MUC1在多种实体瘤中共表达，在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌等肿瘤中共高表达，是一个优秀的双抗ADC分子组合；

　　单抗及双抗耐受性良好，但临床活性有限，组合成双抗ADC后药物临床活性较好；

　　两个靶点均成药挑战性高，市场需求大、竞争小；

　　候选分子经体外物种交叉结合验证、肿瘤细胞系内吞检测及亲和力检测；

　　基于RenliteTM小鼠平台，结合KIH技术，正确组装率>95%，极大降低了CMC工艺开发的难度。

　　HER3和MUC1在肿瘤组织中的共表达

　　图4 HER3-MUC1共高表达于：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺腺癌、子宫内膜癌等

　　DM004：5T4/MET双抗ADC

　　靶点信息

　　5T4是由TPBG（Trophoblast glycoprotein）基因编码的高度糖基化膜蛋白，在多种肿瘤中高表达。肿瘤细胞中过表达5T4与不良预后相关。

　　MET全称间质表皮转化因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met) ，属于酪氨酸激酶受体超家族，包括跨膜和可溶性蛋白形式。MET在正常胚胎发育、成人伤口愈合和组织再生过程中发挥重要作用。当MET异常激活时，如MET突变、扩增或过表达，启动正常细胞向肿瘤细胞转化，促进肿瘤细胞增殖、转移以及耐药。

　　DM004的优势

　　MET与5T4在多种肿瘤中共高表达，组合适应症广泛，市场需求大；

　　MET内吞速度相对较快，可以协同加快5T4内吞，进而促进双抗ADC药物进入细胞；同时减少肿瘤表面MET与5T4蛋白量，降低肿瘤生长、转移、耐药等信号通路；

　　5T4表达特异，能够降低MET药物的毒副作用；

　　候选分子经体外物种交叉结合验证、肿瘤细胞系内吞检测及亲和力检测；

　　基于RenliteTM小鼠平台，结合KIH技术，正确组装率>95%，极大降低了CMC工艺开发的难度。

　　MET和5T4在肿瘤组织中的共表达

　　图5. 5T4/MET组合双靶点在多种实体瘤中表达出强相关性

　　目前思道医药高管团队持续招募中，有意者可多多关注多玛医药的网站：www.domabio.com.cn